Arvinas这一代雄激素受体PROTAC疗法3期试验有望启动

已对，Arvinas(ARVN.US)在欧洲病变内科学会(ESMO)上确认其类似物雄激素肽(AR)的PROTAC蛋白降解剂bdegalutamide(ARV-110)以及其第二代AR类似物PROTAC降解剂ARV-766化疗高血压去势抵抗性内膜癌(mCRPC)病患者的1/2期诊断飞行测试的努力、抗性结果。基于此数据集，Arvinas将原则上重新启动ARV-766化疗mCRPC的3期诊断飞行测试，并原本在2024年第二季度与监管其他部门进行涉及谈论。

据明了，ARV-110是一种每日一次、口服的AR类似物PROTAC降解剂，聚乳酸野生型和除AR L702H基因大多的所有诊断涉及AR羰基融合反之亦然(LBD)基因。ARV-766则是小型化后、潜在“first-in-class"、“best-in-class”抑制剂，可同时降解AR L702H的PROTAC降解剂。

根据ARV-110的1/2期诊断飞行测试扩大随访数据集说明了，在病患者病变不同时存在AR L702H基因时，载运AR T878X/H878Y基因(AR 878/875;T878X=T878A或T878S)的mCRPC病患者亚群的放射学无进展生存期(rPFS)为11.1个月，其中的有54%病患者的内膜特异性抗原(PSA)水准降低≥50%(PSA50)。

另一方面，正在进行中的的ARV-766诊断1/2期飞行测试新数据集说明了该抑制剂描绘出楷模的与抗性特征。ARV-766使41%带有任何LBD基因mCRPC病患者进行谈判PSA50，并使50%载运AR L702H基因病变mCRPC病患者进行谈判PSA50。此外，ARV-766亦描绘出优于ARV-110的抗性数据集。此飞行测试的PFS数据集预估将在2024年确认。

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